Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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首先,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。

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其次,研究人员将52只雄性野生型小鼠根据在旷场实验(VisuTrack,上海欣软)中待在中央区域的时间,分为高、中、低特质焦虑组。高焦虑小鼠在中央区域探索更少,但运动能力正常。这种焦虑样行为在24小时后消失,说明是由高架平台短暂诱发的并非稳定特质。若先做旷场实验再上高架平台,则无法分出焦虑差异,说明测试顺序会影响分类。

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第三,相反,在HTA雄性小鼠中,这类小鼠原本对观察性挫败不敏感、社交回避较弱。但当研究者使用化学遗传工具特异性激活VTADA→ACC环路后,它们在社交回避测试中的互动时间、进入次数和社交指数均显著下降,变得像LTA小鼠一样回避社交。

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